2023 Autor: Jake Johnson | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-05-24 23:12
barbiturna kiselina se dobija kondenzacijom malonske kiseline i uree. Ovo je prvi pripremio 1864. Adolph Von Baeyer, koji je tada bio mladi naučnik, koji je radio kao Kekulé istraživač na Univerzitetu u Gentu. Često se čuje da je mladi istraživač otišao da proslavi svoje veliko otkriće u kafani u blizini univerziteta, u toj kafani su inače bili prisutni artiljerci iz tog kraja, a tog dana slučajno rečeno da su oficiri slavili dan svog zaštitnika, Santa Barbare., a kaže se da je odatle preuzeto ime za novo jedinjenje, barbiturnu kiselinu.
Među nekim od derivata barbiturne kiseline (uglavnom se koriste u obliku odgovarajućih soli poznatih kao barbiturati), možemo pronaći najčešće sedativno-hipnotičke lijekove koji se koriste u naše društvo. Prvi od lijekova koji je bio fiziološki aktivan bio je barbital, ili također poznat kao veronal, davne 1903. godine. Metoda korištena za sintezu ovog spoja ili sličnih analoga sintetiziranih kasnije se malo promijenila. Najčešća metoda počinje dietil malonatom. Navedena diesterska grupa ima kisela svojstva zahvaljujući alfa protonima koje posjeduju u odnosu na karbonilnu grupu. Baza može uhvatiti bilo koji od ovih protona, dajući kaoRezultat je anjon koji može biti podvrgnut reakcijama tipa alkilacije s reagensom koji sadrži halogenu grupu (forma RX). Budući da postoje dva vodonika u alfa poziciji, ovaj proces se može ponoviti kako bi se dobio dialkil derivat dietilmalonata. Ovo jedinjenje se kondenzuje sa ureom dajući 5,5-dialkilbarbiturnu kiselinu kao konačni proizvod.
Oba vodonika mogu biti zamijenjena alkil grupama da bi se spoju dala hipnotička i sedativna svojstva. Možda je to, vjerovatno, ono što alfa vodonike čini podložnim mogućem metaboličkom napadu unutar organizma, što kasnije dovodi do razgradnje jedinjenja.
Hemičari su uspjeli sintetizirati, baš kao što su farmakolozi testirali različite spojeve. Barbiturati uzrokuju širok raspon reakcija u našem tijelu, uglavnom ovisno o identitetu alkil grupa. Tako da možemo napraviti neke generalizacije. Ako povećamo dužinu alkilnog lanca za oko 5 ili 6 atoma ugljika, sedativno djelovanje spoja se povećava; ako pređemo ovu dužinu, depresivno djelovanje se smanjuje, a proizvodi postaju efikasniji kao antikonvulzivi za kontrolu epileptičkih napada.
Razgranati ili nezasićeni ugljični lanci na poziciji 5-ugljika općenito uzrokuju kratkotrajni efekat. Zapravo, barbiturne kiseline, ili čak njihove soli, mogu se klasificirati u trirazličite kategorije u zavisnosti od vremena koje im je potrebno da proizvedu svoj učinak, kao i vremena trajanja navedene aktivnosti.
Jedinjenja koja sadrže fenil ili etil grupu u gore pomenutom položaju (5), izgleda da imaju duže vreme delovanja. Primjene barbiturata, i medicinske i fiziološke, uvijek zavise od upotrijebljene doze. Kada se rade u malim dozama, imaju blagi sedativni učinak, korisni su za ublažavanje boli od napetosti ili anksioznosti, iako se trenutno ne koriste mnogo u te svrhe, jer su zamijenjeni modernijim lijekovima. S druge strane, ako koristimo doze 3 do 5 puta veće od doze sedativa, one će izazvati san, a i u većim dozama mogu djelovati kao anestetik. Tako možemo nazvati natrijum pentotal, jedan od najčešće korišćenih anestetika u hirurgiji, koji je ujedno i jedan od anestetika sa najbržim i najkraćim dejstvom.
Sodium pentothal, korišten je u još manjim dozama u svjetskom ratu, pod nazivom "droga istine". Uz adekvatnu dozu, izazvala se indukcija u narkotički san, odnosno neka vrsta hipnoze kod pacijenta, ostavljajući ga u nesvijesti. Dakle, u ovom stanju pacijent je imao nisku samokontrolu, što ga je činilo lako sugestivnim, tako da mu je bilo gotovo nemoguće sakriti prave odgovore. Ovaj tretman je takođe bio važan deo dobro poznatog ispiranja mozga koje su Kinezi praktikovali tokom Korejskog rata.
Barbiturati su propisani uuglavnom u obliku tableta za izazivanje sna. Mnogi pacijenti smatraju da je san koji ovi lijekovi mogu izazvati izuzetno opuštajući i prirodan. Drugi se, pak, bude s osjećajem mamurluka, vrtoglavice itd. Bez obzira na senzacije, pokazalo se da upotreba barbiturata smanjuje efikasnost pacijenata, čak i dovodi do manje memorije ili nižih rezultata na testovima inteligencije nakon upotrebe. Visoke doze barbiturata uzrokuju smrt, što je jedan od najčešćih oblika samoubistva. Osim toga, česta upotreba navedenih spojeva uzrokuje ovisnost, ali i intoksikaciju. Nažalost, trenutno, tačan način djelovanja barbiturata u izazivanju stanja narkoze, sedacije ili anestezije još uvijek nije u potpunosti shvaćen.
